Dzięki badaniom przeprowadzonym przez naukowców z Laboratorium Oddziaływań RNA-Białko - Centrum Dioscuri pod przewodnictwem prof. Gracjana Michlewskiego, poznaliśmy mechanizm wrodzonej odpowiedzi immunologicznej komórek gospodarza na wirusy RNA. W najnowszym artykule TRIM25 inhibits influenza A virus infection, destabilizes viral mRNA, but is redundant for activating the RIG-I pathway, opublikowanym na łamach Nucleic Acids Research, naukowcy z IIMCB przedstawiają dowody na to, że ludzkie białko TRIM25 blokuje replikację wirusa grypy A (IAV), bezpośrednio wiąże i destabilizuje jego mRNA. Opisane wyniki badań odkrywają potencjalny mechanizm wrodzonej odpowiedzi immunologicznej komórek gospodarza na wirusy RNA.
Ligaza ubikwitynowa E3 TRIM25 jest kluczowym czynnikiem we wrodzonej odpowiedzi immunologicznej na wirusy RNA. Wykazano, że TRIM25 odgrywa rolę w szlaku RIG-I, który wyzwala ekspresję interferonów typu 1 po zakażeniu wirusem. My i inni wykazaliśmy, że TRIM25 jest białkiem wiążącym RNA; jednak rola wiązania RNA przez TRIM25 we wrodzonej odpowiedzi immunologicznej na wirusy RNA była niejasna. W nowej publicakcji pokazujemy, że infekcja wirusem grypy A jest hamowana przez TRIM25. Co zaskakujące, nie wydaje się to być związane z aktywnością ligazy ubikwitynowej E3 TRIM25. Ponadto wykazujemy, że w ludzkich komórkach hodowlanych aktywacja szlaku RIG-I/interferonu typu 1 przez 5'-trifosforanowy RNA pochodzący od IAV lub przez sam IAV nie wymaga aktywności TRIM25. Ponadto, przedstawiamy nowe dowody na to, że zamiast bezpośredniego hamowania transkrypcji IAV przez TRIM25, wiąże on i destabilizuje mRNA IAV. Wreszcie, pokazujemy, że bezpośrednie wiązanie TRIM25 do RNA jest wystarczające do obniżenia regulacji związanego RNA. Podsumowując, nasze wyniki odkrywają potencjalny mechanizm, który TRIM25 wykorzystuje do hamowania infekcji IAV i regulacji metabolizmu RNA.
https://academic.oup.com/nar/advance-article-abstract/doi/10.1093/nar/gkac512/6613921
Model TRIM25 wyczuwania i hamowania infekcji IAV poprzez kontrolę stabilności wirusowego mRNA. Podczas infekcji IAV, TRIM25 wiąże się z mRNA i uruchamia jego degradację, co z kolei może być jednym z czynników przyczyniających się do zahamowania replikacji wirusa. Nasze wyniki przewidują również dodatkowe, niezależne od ligazy E3 mechanizmy kontroli infekcji IAV przez TRIM25.