Zespół Wojciecha Galeja łączy biologię strukturalną, biochemię i biofizykę, aby poznawać molekularne mechanizmy działania dużych kompleksów RNA–białko zaangażowanych w ekspresję genów i jej regulację. 

Mechanistyczne zrozumienie procesów biologicznych wymaga informacji strukturalnych obejmujących wiele poziomów organizacji. Nasz zespół wykorzystuje najnowocześniejsze metody biologii strukturalnej w połączeniu z biochemią, biofizyką i biologią komórki, aby poznawać molekularne mechanizmy działania kompleksów makromolekularnych uczestniczących w splicingu pre-mRNA, ekspresji genów i ich regulacji. 

Podsumowanie badań

Głównym obszarem naszych badań są duże i dynamiczne kompleksy RNA–białko uczestniczące w splicingu pre-mRNA, biogenezie snRNP oraz obróbce końca 3′ RNA. Łączymy kriomikroskopię elektronową pojedynczych cząstek (cryo-EM) z inżynierią genomu, rekonstrukcją biochemiczną oraz ilościowymi metodami biofizycznymi. Pozwala nam to obserwować te molekularne maszyny w różnych stanach funkcjonalnych i badać, w jaki sposób ich struktura i dynamika umożliwiają pełnienie funkcji biologicznych. 

Szczególnie interesuje nas łączenie szczegółowych informacji molekularnych uzyskiwanych na podstawie badań oczyszczonych kompleksów z wiedzą o ich organizacji i funkcjonowaniu w środowisku komórkowym. W tym celu wykorzystujemy metody biologii strukturalnej in situ, integrując kriotomografię elektronową (cryo-ET), korelacyjną mikroskopię świetlną i elektronową (CLEM) oraz metody obliczeniowe, aby obrazować maszyny molekularne bezpośrednio wewnątrz komórek. 

Plany badawcze

Punktem wyjścia naszych badań są pytania biologiczne, na które odpowiadamy, wykorzystując najnowocześniejsze technologie biologii strukturalnej. Stale wdrażamy i rozwijamy nowe metody eksperymentalne i obliczeniowe, które pozwalają nam badać coraz bardziej złożone i dynamiczne układy molekularne. Naszym nadrzędnym celem jest zrozumienie, w jaki sposób maszyny molekularne odpowiedzialne za przetwarzanie RNA są składane, regulowane i organizowane wewnątrz komórek oraz w jaki sposób zaburzenia ich funkcjonowania przyczyniają się do rozwoju chorób człowieka.